Trong bức ảnh chính thức, sáu Hokage đầu tiên đều mặc haori truyền thống, đội mũ và đeo chiếc vòng cổ được truyền qua các thế hệ. Chiếc vòng thuộc về Hokage đầu tiên, Hashirama Senju. Trong tất cả Hokage, chỉ có Hashirama và Tsunade là luôn kiên định đeo nó, dù nó dường như mang theo những điều không may đến với Tsunade.

Vào sinh nhật của cậu em trai Nawaki, Tsunade tặng cho cậu bé chiếc vòng cổ của ông nội (Hokage Đệ Nhất) cùng cái hôn lên trán với mong ước là em mình sẽ thực hiện được ước mơ trở thành Hokage. Nhưng không may cậu lại chết trong chiến tranh thế giới giữa các làng. Tsunade nhận lại chiếc vòng từ tay Orochimaru và từ lúc đó cô quyết tâm học thuật trị thương. Trong lớp học thuật trị thương cô đã yêu Dan. Dan nói rằng anh sẽ trở thành Hokage vì anh muốn bảo vệ những người quan trọng nhất, để không ai phải chết như em gái mình.[Ghi chú 1] Tsunade hôn lên trán anh và tặng anh chiếc vòng như cô từng làm với em trai mình. Nhưng hạnh phúc không mỉm cười với cô. Người yêu của cô bị trọng thương trong một cuộc chiến, dù đã cố hết sức nhưng cô không cứu được anh. Nỗi đau phải mất đi tất cả người quan trọng nhất trong cuộc đời mình đã khiến Tsunade rất sợ máu bởi kỉ niệm đau buồn đó, và cô cũng thề sẽ không bao giờ mở lòng với ai nữa. Sự suy sụp khiến cô bỏ làng đi phiêu bạt.

Xuyên suốt bộ truyện, chúng ta không thường xuyên được nhìn thấy Tsunade gần gũi với bất kỳ nhân vật nào. Lý do là bởi bà vẫn còn rất sợ hãi khi nhớ về người em trai và người tình cũ của mình, cả 2 đều đã hi sinh trong quá khứ. Mặc dù vậy, chỉ có duy nhất một nhân vật lúc nào cũng lẽo đẽo đi theo Tsunade, chính là Shizune, cô nàng học trò đầu tiên của Hokage Đệ Ngũ.

Tuy nhiên, nếu xét về tình cảm của Shizune dành cho Tsunade thì có lẽ nó còn nhiều hơn là tình sư đồ. Hãy quay ngược anime lại tập mà cô nàng này biết Tsunade vẫn sống sót sau trận tấn công của Pain. Chính cái biểu cảm kỳ lạ đầy tình thương mến thương này đã khiến nhiều khán giả không khỏi thắc mắc…

Rất lâu sau đó bà gặp Naruto, ý chí muốn trở thành Hokage của cậu khiến bà nhớ lại hình ảnh em trai Nawaki và Dan. Tính cách của Naruto đã khiến bà thay đổi suy nghĩ rất nhiều. Tsunade đã tặng Naruto chiếc vòng và một nụ hôn trên trán, không phải là vì Naruto luyện được Rasengan mà là vì cậu có ý chí giống như Dan và em mình, mà cậu đã giúp bà khắc phục được nỗi sợ máu và một lần nữa bà muốn thử đặt cược niềm tin của mình vào cậu. Bà nhận lời làm Hokage Đệ Ngũ trong bối cảnh Hokage Đệ Tam vừa mới hi sinh và Làng Lá đang cần một người lãnh đạo mới. Công cuộc dấn thân tới vị trí Hokage của Tsunade không hoàn toàn là tự nguyện. Trong thời khắc đó, không có ai đủ sức để cầm cương, lãnh đạo toàn thể nhẫn giả Làng Lá, chỉ Tsunade là cái tên thích hợp nhất được đưa ra cân đo đong đếm. Tsunade quay trở lại là một người yêu quý làng và đã cống hiến hết mình cho Làng Lá. Sau này Tsunade đã nhận Haruno Sakura làm học trò của mình.

Có một lần, khi mà Sakura và Ino phát hiện ra bức ảnh của Tsunade thời thơ ấu, họ đã giật nảy mình khi thấy vốn dĩ từ ban đầu, vòng 1 siêu to khổng lồ kia… không to như nó vẫn vậy. Trên thực tế, Tsunade thời bé lại có vẻ ngoài "bức tường" giống hệt với Sakura. Chính chi tiết này đã khiến cả 2 cô bé vô cùng tò mò và thậm chí, Sakura còn có chút "sờ mó" nhẹ và hỏi thẳng Tsunade về vấn đề trên. Dĩ nhiên, cái mồm hại cái thân, Sakura phải ăn một cú đấm trời đánh từ Hokage Đệ Ngũ. À mà giờ mới nhớ ra, cô bé cứ nhất quyết phải hỏi để làm gì vậy nhỉ? Cải thiện lại "body" của mình rồi quyến rũ Sasuke chăng?

Vòng “one” “khổng lồ” của Tsunade cũng là do nhẫn thuật mà ra. Đây là một giả thuyết khá hài hước của fan. Liệu rằng “vòng one” ấy có phải “hàng thật”? Tsunade đã sử dụng nhẫn thuật nào đó để lưu giữ lại nhan sắc lúc trẻ trung của mình. Trên thực tế là chúng ta chưa bao giờ thấy khuôn mặt “đúng độ tuổi” của bà, chỉ trừ lần mà Pain đánh chiếm Làng Lá hoặc khi đấu với Madara. Thế nhưng lúc ấy, độc giả cũng chỉ nhìn thấy một phần của cánh tay nhăn nheo mà thôi… chứ không phải “”vòng one”". Nếu trong thế giới nhẫn giả mà có thuật nào để phóng to, thu nhỏ tùy thích thì có vẻ như cũng chỉ có Tsunade là biết được mà thôi.

Khi Pain tấn công Làng Lá, Tsunade đã dùng hết lượng chakra để phân thân ốc sên đi chữa trị cho mọi người trong làng, dẫn đến việc bà rơi vào tình trạng hôn mê sâu. Tuy nhiên bà đã kịp thời tỉnh lại để lãnh đạo Làng Lá trong Đại chiến Thế giới Ninja lần thứ tư. Thừa hưởng Hỏa chí của ông nội Hashirama, Tsunade quyết định ra chiến trường cùng các Kage khác để đối đầu với Uchiha Madara, tuy nhiên họ đã thất bại và suýt mất mạng nếu Orochimaru không đến cứu kịp.

Sau khi kết thúc Đại chiến Ninja lần thứ tư, bà đã nhường ngôi vị Hokage lại cho Kakashi.